合成與藥物化學路線

平行合成

平行合成指的是同時製備許多相關化合物,而不是一個接一個地做。想像你把同一道食譜在二十口鍋裡並排烹製,每口鍋只換一種配料,到了晚餐時便有二十種變體可供品嘗,而不必花二十個晚上挨個做。

在實際操作中,化學家把單一穩健反應鋪開到一排孔板或小瓶中,讓大部分結構保持不變,而在每個位置系統地改變一個構建模塊。24、48 或 96 反應的板很常見,常配合自動分液和並行純化。每個孔得到一個離散、可單獨鑑別的類似物,這一點把平行合成與製備成分不明的混合物區分開來。

這種方法極大地加快了對構效關係的探索,把數週的單個化學合成壓縮為一個批次。誠實的局限在於:它偏好高產率、廣泛相容的反應,因此挑剔或低產率的步驟並不容易並行;除非設計刻意追求多樣性,所得類似物可能聚集在容易獲取的化學空間內。

一塊 96 孔板用 96 種不同的醛進行同一個還原胺化反應,一個批次就交付 96 個用於篩選的胺類似物。

一個反應,九十六個類似物。

又稱
parallel chemistry平行化学平行化學