組合化學

組合化學是一門通過把構建模塊以所有可能組合方式混搭來製備海量化合物的技藝。若某一位置有十個選項、另一位置也有十個，原則上你就能做出一百個產物；有三個位置就達到一千個，依此類推。它是分子多樣性的「乘法機器」。

經典組合方法借助「拆分–合併」等固相樹脂珠合成技術來利用這種組合爆炸，每顆珠子最終攜帶一個獨特的化合物。現代形式包括 DNA 編碼化合物庫，其中每個分子都貼有記錄其組裝方式的唯一 DNA 條形碼，從而可將數十億化合物一併篩選，再通過測序解碼命中物。

上世紀九十年代初的炒作曾承諾：單憑數量就能填滿藥物管線，但事實證明，文庫的原始規模遠不如其品質重要。許多組合文庫由簡單反應搭建，得到的是扁平、成藥性差的分子，篩選時命中率令人失望。該領域走向成熟的標誌，是更青睞規模較小、設計精良、關注理化性質的文庫，而非蠻力堆砌的龐大。