合成與藥物化學路線

點擊化學

點擊化學是一種做反應的理念:像扣安全帶卡扣那樣「咔嗒」一聲拼接——快速、可靠、高產,並能容忍水、空氣和其他官能基,從而幾乎每次都「管用」。這一理念由 K. 巴里·夏普利斯提出,主張偏好一小組近乎完美的成鍵反應,而非那些挑剔、難伺候的反應。

最著名的點擊反應是銅催化的疊氮–炔環加成,它在溫和條件下快速而乾淨地把一個疊氮和一個端炔連成穩定的三唑環。這類反應模塊化且寬容,非常適合快速組裝類似物、把分子偶聯到標籤或生物大分子上,甚至在活體系統內部或表面進行化學反應。避開有毒銅的生物正交變體使活細胞內的標記成為可能,2022 年諾貝爾獎即表彰了點擊化學與生物正交化學。

點擊化學並非可形成任意鍵的魔杖:它適用於一組明確的穩健反應,而它留下的三唑或其他連接基團會成為分子的永久部分,這在藥物中未必總是可取。它真正的威力在於組裝和標記時的速度與可靠性,而非搭建任意複雜的骨架。

把一個帶疊氮標籤的片段與一組炔烴「點擊」在一起,生成以三唑連接的類似物系列,供快速篩選。

通過三唑把類似物「咔嗒」拼接。

又稱
click reactionclick 反应click 反應