次可見顆粒

次可見顆粒是懸浮於液體藥物中、肉眼看不見卻足以引起重視的微小斑點。肉眼大約能分辨到50微米的顆粒；次可見顆粒比這更小，通常計數範圍從幾微米到約100微米。它們在小瓶中不可見，其數量卻為品質與安全標準所認真對待，猶如只在一束光中才被察覺的塵埃。

在蛋白質產品中，這些顆粒多半由蛋白質本身構成：處於聚集途徑的高端，展開的分子在此結成顆粒。其重要性有二。它們是劑型正在降解或受應激的靈敏早期預警；而蛋白質性顆粒被懷疑會助長非預期的免疫反應，因此主管機關把其數量與大小視為須在整個保存期限內測定並限制的關鍵品質屬性。

對其計數比聽起來更難，因為它們尺寸跨度很大、來源不一——蛋白質聚集體、來自注射器的矽油液滴、來自容器的玻璃或橡膠碎片。不同儀器看到不同的東西：光阻法按顆粒遮擋光線的程度計數，流式成像則逐一拍攝，以區分半透明的蛋白質團塊與亮閃閃的油滴，另有方法可觸及最小尺寸。各國藥典對較大的次可見尺寸設定限度，而對較小者也日益加以表徵。

一個誠實的告誡：並非每一個次可見顆粒都同等令人擔憂，某種本底水準也無法避免。目標是把計數保持在低且穩定的水準，並弄清這些顆粒究竟是什麼；計數上升，或向蛋白質顆粒偏移，即便產品看上去仍清澈，也是值得調查的警訊。