還原胺化

還原胺化是實驗室和工業裡製備胺最實用、最常用的辦法，而且一旦看懂圖景就極其直觀：取一個醛或酮，混入一個胺（或氨），再還原。你實際上是在把一個胺黏到羰基碳上，把 C=O 變成 C-N，同時精確控制氮最終帶幾個取代基。

它的機理是一齣兩幕劇。第一幕，胺的孤對電子進攻羰基碳，失水後形成亞胺（R2C=N-R'，一個碳氮雙鍵）——若條件偏酸、氮取代較多，則形成亞胺離子。第二幕，氫化物還原劑把 H- 遞給那個 C=N，使它塌縮成單根 C-N 鍵，得到胺。巧妙之處在於挑選溫和、有選擇性的還原劑——氰基硼氫化鈉（NaBH3CN）或三乙醯氧基硼氫化鈉（NaBH(OAc)3）——它還原亞胺/亞胺離子，卻基本不動起始的羰基，於是平衡被引導著流向產物。

它勝過直接烷基化的原因：它不會過度烷基化。一個一級胺加一個醛得到一個二級胺就停住，因為氮是在一次形成一個 C=N 的過程中被加上去的，而不是靠對鹵代物反覆做 SN2。這正是化學家把 -CH2R 基團乾淨地裝到氮上的方法，也搭建出大量藥物分子。一個誠實的限制：你只能加上與某個羰基對應的基團，所以連到氮上的那個新碳總是至少帶一個氫（這條路做不出季碳），而且這條路也不能把芳基直接裝到氮上。