翻譯與蛋白質合成

蛋白質摺疊

/ PRO-teen FOLE-ding /

剛造好的蛋白質從核糖體上下來時,是一條軟塌塌的胺基酸鏈,就像一長串沒有特定形狀的珠鏈。但一根線幹不了活;一個能抓住特定分子的酶,或一個只讓特定離子通過的通道,之所以能工作,全靠它擁有精確的三維形狀。蛋白質摺疊就是這條軟鏈塌縮、扭轉成正確工作形態的過程。

摺疊主要由這條鏈在水中尋求其能量最低、最穩定的排布所驅動。厭水(疏水)的胺基酸把自己塞進蛋白質內部、遠離周圍的液體,而親水的胺基酸則朝外;隨後,氫鍵和其他相互作用把螺旋、摺疊片和環鎖定到位。值得注意的是,最終形狀的指令在很大程度上已寫在胺基酸序列本身之中——珠子的排列順序往往就決定了摺疊方式。摺疊常常在鏈還在被合成時就已開始(共翻譯摺疊),而許多蛋白質需要幫助才能正確摺疊,這就是分子伴侶登場之處。

蛋白質摺疊之所以重要,是因為形狀即功能:摺疊錯誤的蛋白質通常工作不力或完全失靈,而錯誤摺疊蛋白質的團塊還可能有毒。若干嚴重疾病——包括阿茲海默症、帕金森症和朊病毒病——如今被理解為摺疊出錯,蛋白質聚集成有害的纏結。從序列預測蛋白質摺疊的深層困難(「摺疊問題」)幾十年來一直是生物學的重大挑戰,而近來的計算進展,只是讓理解它的意義更加凸顯。

煎一個雞蛋,透明的蛋清會變得堅硬而不透明:熱量使它的蛋白質解開摺疊,散開的鏈彼此永久地纏結在一起。這種不可逆的亂作一團,正是摺疊被破壞時所發生之事在廚房尺度上的生動寫照。

煮雞蛋使其蛋白質永久地解開摺疊——這是摺疊喪失的一種單向版本。

序列強烈地影響摺疊方式,但細胞絕非袖手旁觀:許多蛋白質若沒有分子伴侶就會摺疊錯誤,而細胞內部的擁擠環境使摺疊比在乾淨的試管中更難,而非更易。

又稱
polypeptide folding蛋白质构象形成