基於性質的設計

基於性質的設計顛倒了通常的順序：不再先一味追逐活性、把其餘問題留到日後，而是從一開始就設計得讓分子的理化和 ADMET 性質始終落在健康區間內。這就像在行李箱已擺在面前的情況下打包出行，使你挑選的任何東西都不會讓箱子重得提不動。

分子在體內的行為由少數幾個可測性質所主宰，如親脂性、分子量、溶解度、極性表面積和氫鍵數。基於性質的設計在設計每一個類似物時都把這些放在首位，將它們當作必須遵守的約束，而非事後才去修補的問題。每一項擬議的改動，不僅要看它對活性有何影響，還要看它對性質概況有何影響。

這一原則源自慘痛的經驗：許多歷史上被最佳化過的系列變得過大、過油，正是因為化學家孤立地最佳化了活性。從一開始就按性質目標來設計，往往能產出更精簡、更易開發的分子；不過這些目標本身只是從統計中得出的指南，而非不可違反的定律，優秀藥物有時也會落在它們之外。