優勢結構

有些形狀似乎到哪兒都受歡迎，就像一個能插進許多插座的萬能轉接頭。優勢結構就是這樣一種分子骨架：在其上掛以不同的修飾之後，它能反覆地針對許多互不相關的藥物標靶產生出活性配體——彷彿這個內核本身就格外擅長與蛋白「各讓一步」地相遇。

這個術語由 Ben Evans 及其同事於 1988 年提出，用以描述諸如苯二氮平和聯苯這類骨架——它們在跨受體家族的配體中一次又一次地出現。通常的解釋是：這些內核提供了一種剛性、定義明確的芳香基團及其他基團的三維展示，恰好與許多結合口袋的常見特徵互補；而周圍的取代基則調控具體命中哪一個標靶。其他常被引用的例子還包括吲哚、苯並咪唑和螺哌啶骨架。

優勢結構是寶貴的起點，並在篩選庫設計中佔有重要地位，因為圍繞它們來構建會提高發現苗頭化合物的機率。誠實的告誡是：這種「優勢」是統計意義上的，而非神奇魔力——這些反覆出現的內核也往往易於濫交，可能帶來諸如脫靶活性或 hERG 隱患之類的包袱，而它們頻繁現身也部分反映了哪些化學反應易於實現。它們是一種先發優勢，而非選擇性或可開發性的保證。