先導編輯

先導編輯的工作方式像文本編輯器裡的查找替換功能。你告訴它在基因組的何處查找、新文本究竟應是什麼,它便直接把這一改動寫入——無需切斷兩條 DNA 鏈,也不必押寶於細胞的修復。

先導編輯器把一個切口酶型 Cas9(它只切一條 DNA 鏈)與一種逆轉錄酶(以 RNA 為模板合成 DNA 的酶)連接在一起。它由一種特殊的先導編輯嚮導 RNA(pegRNA)引導,後者既靶向位點,又把所需的編輯寫入自身序列。逆轉錄酶把該模板直接複製進基因組,細胞再完成這次編輯。

先導編輯極為通用:它能完成全部十二種單鹼基替換,外加小片段的插入和缺失,超出了鹼基編輯器的範圍,同時避免了完全的雙鏈斷裂。其取捨在於:它是一台更大、更複雜的機器,往往效率較低,也更難遞送進細胞——因此它是對較簡單工具的補充,而非替代。