抗微生物與抗病毒藥理學
抗生素後效應
抗生素後效應(PAE)是指即使藥物濃度已降到通常能抑制該病原體的水平以下,對細菌生長的抑制仍會持續一段時間。通俗地說,抗生素讓細菌處於眩暈狀態:即便藥物大部分已被清除,倖存者也要過一陣子才能緩過來、重新開始分裂。
PAE的產生,是因為有些藥物造成的損傷需要時間修復,例如氨基糖苷類對核糖體的持續佔據;也可能是因為短暫的暴露已經使細菌注定走向延遲的死亡。具有強PAE的藥物,尤其是氨基糖苷類和氟喹諾酮類對革蘭氏陰性菌,能在兩次給藥之間、即便沒有有效藥物存在時仍繼續起效。
這一效應對給藥方式有直接影響。對於PAE長、且殺菌依賴高峰濃度的藥物,合理的做法是每日一次給予單次大劑量,讓峰濃度盡量高以實現最大殺滅,而在兩次給藥間讓濃度回落,因為PAE能覆蓋谷濃度階段。相比之下,β-內醯胺類對許多病原體幾乎沒有PAE,因此其療效取決於在給藥間期內盡可能長地維持濃度高於MIC,故傾向於更頻繁給藥或持續輸注。
慶大黴素之所以每日給藥一次,部分原因在於其較長的抗生素後效應能在兩次給藥之間的低濃度谷期持續抑制細菌。
較長的PAE使得可以採用大劑量、低頻率給藥而不失去對感染的控制。
PAE是氨基糖苷類每日一次給藥既有效又更安全的原因之一:高峰濃度使殺滅最大化,而較長的無藥谷濃度階段可減少藥物在腎臟和耳部的毒性蓄積。
又稱
另見