藥物動力學與 ADME
PK/PD 建模
PK/PD 建模在兩個故事之間架起一座數學橋樑:機體隨時間對藥物所做的事(藥物動力學——濃度如何升降)與藥物對機體所做的事(藥效動力學——其生物效應的大小)。把二者縫合起來,你就不僅能預測某一時刻血中有多少藥,還能預測那一刻的效應有多強。
藥物動力學一半根據劑量、清除率和分布容積描述濃度-時間曲線。藥效動力學一半把濃度與效應聯繫起來,往往透過一條飽和曲線,效應隨濃度上升直至達到最大值。把二者結合,就能把給藥方案轉化為對效應-時間曲線的預測——有時還帶有延遲,因為效應可能滯後於濃度。
PK/PD 建模是現代藥物開發的主力。它有助於選擇首次人體劑量、設計給藥方案、解釋為何兩種血藥水平相同的藥物效應卻不同,以及推斷療效究竟與峰濃度、總暴露量,還是與高於某閾值的持續時間相關。做得好時,它用定量、可檢驗的預測取代了憑空猜測。
對許多抗生素而言,PK/PD 建模表明療效取決於濃度維持在細菌最低抑菌濃度之上的時間,從而指導究竟應頻繁給藥還是維持穩定水平。
建模揭示是哪個藥動特徵驅動了效應。
效應常滯後於濃度:藥物的峰血藥水平與其峰效應未必同時出現,因為反應可能在分子結合之後,經下游生物學過程逐步建立。好的模型能刻畫這種延遲。
又稱
另見