預製劑與固態性質

水合物

有時,水會成為晶體內部的常駐客人,而不僅僅是附著在其表面。水合物是一種晶態固體,其中水分子以確定的位置與比例嵌入晶格——例如一水合物每個藥物分子帶一個水,二水合物帶兩個。這裡的水是結構的一部分,而非單純的潮氣。

由於這些水佔據著晶格,水合物是一種與乾燥(無水)形態截然不同的固體,具有自身的熔化行為、密度、X射線粉末繞射圖譜,以及——重要的是——自身的溶解度與溶離速率。水合物在水中往往熱力學上更穩定,溶解也比無水形態更慢,這可能微妙地改變產品的釋放。

水合物的形成與轉變取決於濕度與水活度,因此藥物可能在濕式造粒、乾燥、潮濕氣候下儲存,甚至在崩解中的錠劑內部,在無水形態與水合形態之間互相轉化。水合物是假多晶型的一種(溶劑恰好是水的溶劑化物),所生產並維持的水合狀態必須像晶型一樣加以控制和規定。

無水茶鹼在溶離過程中吸水並轉變為一水合物,後者溶解更慢——這是原位水合影響藥物釋放的經典例子。

水合狀態的改變如何悄然改變溶離行為。