首過效應

當你吞下一種藥,從腸道吸收它的血液並不會直接奔向全身其餘部位。它先經門靜脈被匯入肝臟——身體的化學海關檢查站。肝臟(以及腸壁本身)可能就在這第一次經過時代謝掉一大塊藥物,藥物還沒到達心臟與體循環就被削減。這一損失就是首過效應。

就機制而言,穿過腸黏膜被吸收的藥物進入肝門靜脈,必須先穿過肝臟才能匯入體循環血液。細胞色素P450家族(以及腸壁的CYP3A4)等酶和結合反應系統可將很大一部分轉化為代謝物。這種進入體循環前的代謝越強,口服生物利用度就越低——這正是某些被完全吸收的藥物仍只遞送出一小部分活性成分的原因。

處方師與臨床醫師有幾種辦法來規避嚴重的首過損失:選擇繞開門靜脈系統的途徑(舌下、口腔黏膜、透皮、一定程度上的直腸,或注射),給予大得多的口服劑量來補償,或設計前體藥物。該效應在肝酶活性不同的病人之間也會變化,使首過成為反應差異的重要來源。