拓撲異構酶抑制劑

拓撲異構酶抑制劑阻斷那些為DNA解結的酶。DNA是一條纏繞緊密的雙螺旋；要讀取或複製它，細胞必須在不折斷整條鏈的前提下把這盤繞鬆開放鬆。拓撲異構酶就像分子級的剪刀加膠帶，進行受控的切割，釋放張力，再封合回去。這類藥物阻止其封合，留下危險的斷口。

主要有兩個作用標靶。拓撲異構酶I進行單鏈切口；伊立替康、拓撲替康（喜樹鹼衍生物）等藥物把酶困在已切開的DNA上，使斷口永不修復。拓撲異構酶II進行雙鏈切割；依托泊苷與蒽環類的多柔比星等藥物把它凍結在斷裂狀態。兩種情形下，細胞都被留下永久性DNA斷口，從而觸發細胞死亡，尤以快速複製的腫瘤細胞為甚。

一個重要的警示是，多柔比星等蒽環類藥物帶有累積性、劑量依賴性的心肌損傷風險，部分透過拓撲異構酶II以外的機制。因此其終生總劑量受到限制，並需監測心功能。某些拓撲異構酶抑制劑與烷化劑一樣，也會升高治療相關白血病的風險。