癌症化療與免疫藥理學

標靶治療

標靶治療是針對驅動某一特定腫瘤的具體分子缺陷、而非針對所有分裂細胞的癌症治療。如果說經典化療是對一切快速生長之物的地毯式轟炸,標靶治療就是對癌症所依賴的某一結構發動的精確打擊。其核心思想是,許多腫瘤存在一種依賴:某個突變蛋白或某條訊號,是它們離不開的。

這類藥物只有在該標靶確實存在時才有效,因此與生物標誌物檢測密不可分。可對腫瘤檢測某個特定突變基因、某個過度活躍的受體,或某種融合蛋白;只有攜帶相應特徵的患者才可能獲益。這些標靶通常是參與生長訊號傳導的蛋白質,如酪胺酸激酶、生長因子受體或通路下游成分。

標靶治療常能避開許多正常組織,從而繞開一些經典化療的毒性,但它並非毫無副作用;它會產生自己特有的一套反應(皮疹、腹瀉、高血壓、器官特異性損傷),因為被標靶的通路在健康細胞中同樣重要。關鍵在於,腫瘤常透過使標靶發生突變或切換到旁路通路而演化出抗藥性,因此持久控制往往需要聯合用藥或依次更換藥物。

在慢性骨髓性白血病中,伊馬替尼標靶某條特定染色體融合所產生的異常BCR-ABL激酶,把一種曾經致命的疾病變成基本可控的疾病。

一種里程碑式的標靶治療,其成功完全取決於腫瘤是否攜帶其特定驅動因素。