突變、DNA修復與重組
同源重組(homologous recombination)
/ HR /
同源重組是細胞修復雙鏈斷裂的準確方式——而在另一種情境下,它又是在染色體之間洗牌基因的引擎。它唯一的偉大構想,是用一份匹配、完整的DNA拷貝作模板,讓斷掉的資訊能被完美重建,而非靠猜。「同源」不過是「序列相匹配」的意思。
斷裂發生時,細胞先把斷端回切,露出單鏈。一種關鍵蛋白包裹其中一條單鏈,用它在基因組裡搜索序列相同的區域——通常是複製時產生的相同姐妹染色單體,或與之匹配的同源染色體。一旦找到,這條搜索鏈便侵入那段完整的雙鏈,與其互補鏈配對,形成一個交叉狀的結構(霍利迪連接體)。隨後聚合酶以完整模板為準複製出缺失的序列,結構被解離,斷裂便在不損失任何資訊的情況下癒合。
同一套模板複製機器身兼兩職。在減數分裂——產生卵子和精子的細胞分裂——過程中,同源重組被有意觸發,在每條染色體的母源拷貝與父源拷貝之間交換片段,這一事件稱為交叉互換。正是這種洗牌,使每個孩子都是其祖輩的遺傳鑲嵌體,而非父母一方的克隆,這讓同源重組既是基因組完整性的守護者,又是演化所依賴的遺傳多樣性的首要來源。它對健康的重要性被BRCA1與BRCA2基因凸顯出來,這兩個基因的蛋白產物是這種修復所必需的:遺傳到一份損壞的拷貝會顯著升高乳腺癌和卵巢癌的風險。
複製之後,斷裂通過從緊挨著的相同姐妹染色單體拷貝來修復;在減數分裂中,同樣的過程在你得自母親的染色體與得自父親的染色體之間交換片段。
照匹配模板拷貝——既是完美修復,在減數分裂中又催生新的遺傳組合。
同源重組準確卻有條件:它需要附近有一份完整的匹配拷貝,所以在複製已生成姐妹染色單體之後效果最佳。沒有這份拷貝時,細胞只能退而求其次,使用易出錯的末端連接。
又稱
另見