染色質重塑（chromatin remodeling）

想像一卷長長的說明書，緊緊纏在一排線軸上，有些字句藏在線軸底下，有些則露在縫隙裡。要讀一行藏起來的字，你必須把線軸挪開，或者稍微把它鬆開一點。在真核細胞裡，這卷書是DNA，線軸是核小體——DNA纏繞在組蛋白上形成的珠子——而把它們滑動或趕走以露出基因的動作，就是染色質重塑。

真核生物的DNA大多繞著每個核小體纏了大約兩圈，而轉錄因子很難搆到一個緊貼組蛋白表面、被埋住的結合位點。染色質重塑複合物是一些分子機器，它們用ATP的能量來重新擺放核小體：它們能讓核小體沿著DNA滑動、把它整個趕走以打開一個缺口、把一個標準組蛋白換成一個變體、或者把核小體均勻地排開。這樣一來，它們就決定了哪幾段DNA對調控機器是可及的、哪幾段保持隱藏。它們不改動DNA序列，自己也不書寫組蛋白密碼的化學標記——它們是物理地搬動包裝。重塑因子由轉錄因子、以及由「讀取器」蛋白所識別的組蛋白標記招募到特定基因上，所以它們扮演的是把一個調控決定翻譯成開放或閉合DNA的肌肉。

染色質重塑之所以重要，是因為可及性是基因調控的第一道門：一個設計得再漂亮的轉錄因子，如果它的位點被纏得死緊、搆不著，也毫無用處。重塑在一個活躍的啟動子或增強子上方打開一段無核小體區域，好讓因子結合，並關閉那些該保持沉默的區域。其重要性在疾病裡顯露無遺：編碼重塑亞基的基因，比如SWI/SNF（BAF）複合物的那些，是人類癌症裡突變最頻繁的基因之列——大約五分之一的腫瘤都帶有這類改變——因為失去打開正確基因的能力，會讓「一個細胞可以讀取哪些基因」這整套程序脫軌。