癌症化療與免疫藥理學
免疫檢查點抑制劑
免疫檢查點抑制劑鬆開免疫系統的剎車,使其得以攻擊腫瘤。T細胞是免疫系統的士兵,它們帶有稱作檢查點的內建安全開關,通常用來防止它們攻擊自身組織。許多癌症透過踩下這些剎車而作弊,從而堂而皇之地隱藏起來。這類藥物剪斷剎車線,讓T細胞重新得以辨識並摧毀癌症。
最著名的檢查點是CTLA-4以及PD-1/PD-L1這一對。PD-1位於T細胞上;當腫瘤展示其搭檔PD-L1時,T細胞便被命令偃旗息鼓。帕博利珠單抗和納武利尤單抗等抗體阻斷PD-1,阿替利珠單抗阻斷PD-L1,伊匹木單抗則阻斷CTLA-4。與直接攻擊癌症的藥物不同,檢查點抑制劑透過重新活化患者自身的免疫應答而間接起效,屬於一種免疫療法。
由於它們解除了免疫的天然約束,其特徵性危害是免疫相關不良事件:被釋放的免疫系統可能攻擊健康器官,引起結腸、肺、肝、皮膚或內分泌腺的發炎。這些可能很嚴重,有時需要使用類固醇或停藥。一旦出現療效,往往異常持久,但僅有一部分患者獲益,且預測誰會獲益仍不完善。
帕博利珠單抗是一種抗PD-1抗體,能在晚期黑色素瘤中帶來持久緩解,而這種癌症一旦擴散在過去幾乎無法治療。
鬆開PD-1這一剎車可帶來持久應答,代價是免疫系統對健康器官的攻擊。
另見