分子訊號與調控網絡

異三聚體G蛋白(heterotrimeric G protein)

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異三聚體G蛋白是那個就守在膜內側、等著GPCR來撥動的分子開關。把名字拆開來看,它就解釋了自己:hetero意為「不同的」,tri意為「三」,meric意為「部件」——它是一支由三個不同蛋白亞基組成的團隊,傳統上叫做α、β、γ。α亞基是握著真正那個開關的;β和γ則夾在一起,作為一對待著。這三人組在膜上閒置著,直到一個訊號到來。

那個開關是坐在α亞基一個口袋裡的小分子——要麼是GDP(關),要麼是GTP(開),這是細胞裡兩種相關的鳥嘌呤核苷酸。當一個結合了配體的GPCR推一下靜息的G蛋白時,它迫使α亞基扔掉GDP、改抓一個GTP。這一次掉換就是開啟的那一刻。新武裝起來的α-GTP放開它的β-γ搭檔,於是兩塊都自由了,可以去活化下游標靶——α-GTP可能打開腺苷酸環化酶去造cAMP,而β-γ可能打開一個離子通道。關鍵在於,這個開關會把自己關掉:α亞基會慢慢把GTP重新切回GDP(這是一個內建的慢速計時器),隨即失活,再與β-γ重新結合復位,準備好迎接下一個訊號。正是這個內建計時器,使這個開關是短暫的而非永久的。

異三聚體G蛋白之所以重要,是因為它們是生物學中最大那個受體家族的主力中介——每一個GPCR訊號都要經過一個G蛋白。它們也是那種「結合GTP的開關」設計的教科書範例,而細胞把這種設計到處複用(像Ras這樣的小GTP酶就遵循同樣的「有GTP則開、有GDP則關」原則)。它們還居於疾病與毒素的核心:霍亂毒素之所以引起那致命的腹瀉,正是因為它把一個G蛋白的α亞基卡在了開啟狀態,使它永遠切不掉自己的GTP,於是cAMP在腸道裡失控地湧出。

霍亂毒素從化學上把腸道細胞裡的G蛋白α亞基鎖住,使它永遠關不掉。cAMP一直居高不下,細胞把鹽和水大量傾倒進腸腔,結果就是霍亂那種大量的水樣腹瀉——一個無法復位的開關所致的致命例證。

霍亂毒素把G蛋白開關卡在開啟狀態——這說明把訊號關掉,和把它打開同樣至關重要。

不要把異三聚體G蛋白(三個亞基,由GPCR活化)和像Ras這樣的小型單體GTP酶(單條蛋白)混為一談——它們共用GTP/GDP那個開關把戲,卻是用在訊息傳遞不同環節的不同分子。

又稱
G proteintrimeric G proteinG蛋白三聚体G蛋白