烯醇負離子烷基化（enolate alkylation）

這是在α位增長碳鏈最直接的辦法。用鹼生成烯醇負離子，然後加入鹵代烷。烯醇負離子的碳端作為親核試劑，以 SN2 方式攻擊鹵代烷的碳，趕走鹵離子，從而鍛造出一根全新的碳-碳鍵。α-碳上的一個氫實際上被換成了一個烷基。

由於關鍵步驟是 SN2，對親電試劑就要遵守通常的 SN2 規則：甲基和伯鹵代烷效果好，仲鹵代烷遲緩，叔鹵代烷則完全失敗（它們寧願發生消除）。烯醇負離子既是強親核試劑也是強鹼，所以體積大、位阻大的親電試劑往往給出消除而非取代。像烯丙基、苄基鹵代烷或α-鹵代羰基這樣活潑的親電試劑是特別好的搭檔。

對一個簡單的不對稱酮來說，有個難點：你必須控制生成的是哪一個烯醇負離子、避免得到混合物，還要避免烷基化兩次。乾淨的解決辦法是用 LDA 這樣的強的、有位阻的、非親核的鹼，在低溫下把它完全去質子化，先得到一個單一、明確的烯醇負離子（通常是動力學產物），再加入親電試劑。而對雙重活化的底物——丙二酸酯和乙醯乙酸酯——這種特例，烷基化要容易得多，這正是那些合成子策略如此流行的原因。