藥物-賦形劑相容性

錠劑或膠囊很少只是藥物本身——它是藥物與填充劑、黏合劑、崩散劑與潤滑劑混合而成。藥物-賦形劑相容性在這些成分組合之前提出一個基本卻至關重要的問題:其中是否有任何成分會與藥物反應或使其失穩?這正是在預製劑階段進行的篩查,用以及早發現糟糕的化學搭配。

不相容可以是化學性的,也可以是物理性的。典型的化學例子包括胺類藥物與乳糖等還原糖之間的梅納反應、由酸性或鹼性賦形劑催化的水解、由聚維酮或聚乙二醇等聚合物中的過氧化物雜質引發的氧化,以及雜質中金屬離子的催化作用。物理問題則包括水分轉移、晶型轉變、在賦形劑表面的吸附,或使混合物軟化的低共熔熔融。

相容性篩查的做法是:將藥物與每種候選賦形劑的二元或簡單混合物置於強化條件下儲存(升高溫度與濕度),然後用層析法檢查降解、用差示掃描量熱法檢查熱行為或固態變化。需要注意的是,簡單的二元混合物可能高估或低估真實表現,因此對可疑結果應在有代表性的原型處方中加以確認,而不應僅憑表面下結論。