藥品生產與GMP

混合

想像往一桶白麵粉裡撒入一小撮濃紅色染料。在你攪拌得足夠均勻之前,有的勺舀出來是粉紅的,有的是純白的。混合就是為藥品做這件攪拌工作的生產步驟:它不斷翻動粉末,直到活性藥物與賦形劑均勻分布,使得任意一小勺混合物所含的比例都與其他任意一勺相同。

這件事很重要,因為大多數固體藥物都是把極少量的強效藥物分散在大得多的填充劑、黏合劑與其他賦形劑之中。如果混合不均勻,有的藥片或膠囊會含量偏低、有的會偏高——這是直接關乎病人安全的問題。混合通常在翻轉式混合機(V形、料斗、雙錐)或高剪切混合機中進行,均勻度則透過在多個取樣點取樣並測定含量來確認。

一個真正微妙之處在於,混合與解混合是同時發生的。粒徑、形狀或密度不同的顆粒往往會重新分開——可能因轉運時的振動,也可能因卸料時的氣流——這種現象叫作分層。所以混合並不是混得越久就越好:過度混合反而會把原本均勻的粉末重新分開,尤其潤滑劑只能短暫混合。

為證明一批200公斤、含低劑量藥物的混合物是均勻的,操作員用取樣器從混合機的上、中、下及若干位置取樣並分別測定含量;結果必須落在目標含量附近一個很窄的範圍內。

混合均勻度檢測就是用多點取樣來證明粉末混合良好。

最後加入硬脂酸鎂潤滑劑的總混步驟會刻意保持短暫(常常只有幾分鐘),因為過度潤滑會包裹顆粒,使藥片變軟並延緩崩解。

又稱
mixing掺合摻合