反義與siRNA療法（antisense and siRNA therapeutics）
/ AN-tee-sense; S-I-R-N-A /
大多數藥物是小分子，抓住一個已經造好的蛋白質並阻斷它。但如果能讓那個有害蛋白質壓根造不出來呢？每個蛋白質都從一條信使RNA（mRNA）開始，那是基因的一份拷貝，細胞據此翻譯出蛋白質。反義藥物和siRNA藥物作用在所有其它藥物的上游一步：它們摧毀或封堵那條信使RNA，於是蛋白質從未被造出。
兩者都依賴鹼基配對——就是把核酸維繫在一起的那種A配U、G配C的匹配。反義寡核苷酸（ASO）是一段短的、經化學穩定處理的合成核酸單鏈，被設計成目標mRNA的互補鏈；當它配對上去時，可以把那條mRNA標記去銷毀，或者乾脆把它的翻譯堵住。siRNA（小干擾RNA）是一段短的雙鏈RNA，它劫持了細胞裡一台天然機器，即RNA干擾通路：細胞自身的酶複合體（RISC）取其中一條鏈作嚮導，找到匹配的mRNA並切斷它。兩者都可編程——換序列就換標靶基因——這正是它們讓人覺得像「生物的軟體」的原因。最大的現實障礙一直是遞送與穩定性，因為裸露的RNA脆弱、難以送進正確的細胞；巧妙的化學修飾和脂質或糖基標籤解決了其中大部分問題。
這些如今已是真實獲批的藥物，而不只是承諾：有沉默某種罕見神經病中有毒蛋白的藥、有降低與膽固醇相關蛋白的藥、有在脊髓性肌萎縮中糾正剪接的藥。它們是與基因治療不同的另一支分子療法——它們根本不改變你的DNA，而是介入RNA訊息，且效果會消退，所以大多需要重複給藥。誠實的註腳是脫靶沉默（一段序列可能意外匹配到錯誤的mRNA），以及把它們可靠送達肝臟和神經系統以外組織這一仍然真實的挑戰。
藥物諾西那生用一種反義寡核苷酸治療脊髓性肌萎縮，它不是去摧毀mRNA，而是重新引導它的剪接：它遮住一個剪接訊號，使細胞納入一個本會被跳過的外顯子，從而恢復出有功能的SMN蛋白。
靶向RNA的藥物可以沉默、封堵，甚至改道一條訊息的剪接。
這些RNA藥物不編輯你的DNA——它們作用於RNA訊息，所以效果會消退、藥物通常需重複給藥；脫靶沉默錯誤的mRNA是一種真實風險。