腫瘤學與標靶治療
抗代謝物
抗代謝物是一類把自己偽裝成細胞正常構件的藥物。細胞要合成DNA和RNA,需要核苷酸以及用來組裝它們的小分子。抗代謝物長得足夠像這些分子,以至於細胞的酵素把它當真貨收下——可一旦進入機器,它就把流程搞壞,就像一枚假幣卡住了自動販賣機。
有些抗代謝物是核苷酸鹼基或糖的偽造版本,會被摻入DNA或RNA中,使複製停滯。另一些則模仿維生素或輔因子,關閉從頭合成核苷酸的酵素。由於分裂中的細胞需要一整套全新的DNA構件,那些拼命分裂的細胞——包括癌細胞——最為脆弱。
抗代謝物是最早一批基於理性設計的抗癌藥,至今仍被大量使用。它們的缺點是廣譜化療常見的那種:健康的快速分裂組織也會受損,而且腫瘤可以透過改變激活藥物或被藥物靶向的酵素來產生抗藥性。
甲氨蝶呤模仿葉酸、阻斷二氫葉酸還原酶;5-氟尿嘧啶則是偽造的尿嘧啶,破壞胸苷的合成——兩者都讓分裂細胞缺乏DNA構件。
兩種經典抗代謝物,分別模仿葉酸和一種DNA鹼基。
另見