亚可见颗粒

亚可见颗粒是悬浮于液体药物中、肉眼看不见却足以引起重视的微小斑点。肉眼大约能分辨到50微米的颗粒；亚可见颗粒比这更小，通常计数范围从几微米到约100微米。它们在小瓶中不可见，其数量却为质量与安全标准所认真对待，犹如只在一束光中才被察觉的尘埃。

在蛋白质产品中，这些颗粒多半由蛋白质本身构成：处于聚集途径的高端，展开的分子在此结成颗粒。其重要性有二。它们是制剂正在降解或受应激的灵敏早期预警；而蛋白质性颗粒被怀疑会助长非预期的免疫反应，因此监管机构把其数量与大小视为须在整个货架期内测定并限制的关键质量属性。

对其计数比听起来更难，因为它们尺寸跨度很大、来源不一——蛋白质聚集体、来自注射器的硅油液滴、来自容器的玻璃或橡胶碎片。不同仪器看到不同的东西：光阻法按颗粒遮挡光线的程度计数，流式成像则逐一拍摄，以区分半透明的蛋白质团块与亮闪闪的油滴，另有方法可触及最小尺寸。各国药典对较大的亚可见尺寸设定限度，而对较小者也日益加以表征。

一个诚实的告诫：并非每一个亚可见颗粒都同等令人担忧，某种本底水平也无法避免。目标是把计数保持在低且稳定的水平，并弄清这些颗粒究竟是什么；计数上升，或向蛋白质颗粒偏移，即便产品看上去仍清澈，也是值得调查的警讯。