先导编辑

先导编辑的工作方式像文本编辑器里的查找替换功能。你告诉它在基因组的何处查找、新文本究竟应是什么,它便直接把这一改动写入——无需切断两条 DNA 链,也不必押宝于细胞的修复。

先导编辑器把一个切口酶型 Cas9(它只切一条 DNA 链)与一种逆转录酶(以 RNA 为模板合成 DNA 的酶)连接在一起。它由一种特殊的先导编辑向导 RNA(pegRNA)引导,后者既靶向位点,又把所需的编辑写入自身序列。逆转录酶把该模板直接复制进基因组,细胞再完成这次编辑。

先导编辑极为通用:它能完成全部十二种单碱基替换,外加小片段的插入和缺失,超出了碱基编辑器的范围,同时避免了完全的双链断裂。其取舍在于:它是一台更大、更复杂的机器,往往效率较低,也更难递送进细胞——因此它是对较简单工具的补充,而非替代。