首过代谢

首过代谢是指吞下的药物在首次穿越肠壁和肝脏、尚未到达全身循环之前所遭受的分解。可以想象药物从肠道前往身体其余部位的途中，必须经过一个收费站和一道过滤器——很大一部分会在通过之前被清除或被化学改变。

途径解释了这一效应。从肠道吸收的药物并不直接进入全身血液，而是被门静脉收集，先送往身体主要的代谢器官——肝脏。肠壁中的酶（以及肠道细菌）也可作用于它。当药物进入全身循环时，可能只剩一小部分仍有活性。这正是首过代谢成为口服生物利用度远低于100%的主要原因。

首过效应的大小在不同药物间差异极大。有些药物（如硝酸甘油、普萘洛尔或吗啡）被大量摄取，以致口服剂量必须远大于静脉剂量，或干脆改用其他途径。首过代谢强的药物对肝病以及酶诱导或酶抑制的相互作用也更为敏感。

绕过门静脉-肝脏通路的途径——静脉、舌下、经皮、吸入及部分直肠——可避免或减少首过代谢，这往往正是选择它们的全部理由。