首过效应

首过效应就像肝脏为吞服药物设的一座收费站。从肠道吸收后,血液并不会直接流向全身——它先经门静脉进入肝脏。肝脏可以在药物到达体循环之前,就化学性地'抽走'其中很大一部分。

正因如此,口服药物中相当大的一部分可能在到达体循环之前就被代谢掉,使其口服生物利用度急剧降低。富含CYP3A4的肠壁和肠道细菌也会增加这种损失。首过代谢显著的药物,如硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因和吗啡,口服剂量往往要远高于静脉剂量。

首过效应解释了若干实际选择:把硝酸甘油舌下含服或做成贴片以完全绕过肝脏;以及患者之间口服反应差异很大、有时难以预测的现象。它只适用于经门静脉系统回流的给药途径,因此静脉、舌下和经皮途径基本可以避开它。