突变、DNA修复与重组

同源重组(homologous recombination)

/ HR /

同源重组是细胞修复双链断裂的准确方式——而在另一种情境下,它又是在染色体之间洗牌基因的引擎。它唯一的伟大构想,是用一份匹配、完整的DNA拷贝作模板,让断掉的信息能被完美重建,而非靠猜。「同源」不过是「序列相匹配」的意思。

断裂发生时,细胞先把断端回切,露出单链。一种关键蛋白包裹其中一条单链,用它在基因组里搜索序列相同的区域——通常是复制时产生的相同姐妹染色单体,或与之匹配的同源染色体。一旦找到,这条搜索链便侵入那段完整的双链,与其互补链配对,形成一个交叉状的结构(霍利迪连接体)。随后聚合酶以完整模板为准复制出缺失的序列,结构被解离,断裂便在不损失任何信息的情况下愈合。

同一套模板复制机器身兼两职。在减数分裂——产生卵子和精子的细胞分裂——过程中,同源重组被有意触发,在每条染色体的母源拷贝与父源拷贝之间交换片段,这一事件称为交叉互换。正是这种洗牌,使每个孩子都是其祖辈的遗传镶嵌体,而非父母一方的克隆,这让同源重组既是基因组完整性的守护者,又是演化所依赖的遗传多样性的首要来源。它对健康的重要性被BRCA1与BRCA2基因凸显出来,这两个基因的蛋白产物是这种修复所必需的:遗传到一份损坏的拷贝会显著升高乳腺癌和卵巢癌的风险。

复制之后,断裂通过从紧挨着的相同姐妹染色单体拷贝来修复;在减数分裂中,同样的过程在你得自母亲的染色体与得自父亲的染色体之间交换片段。

照匹配模板拷贝——既是完美修复,在减数分裂中又催生新的遗传组合。

同源重组准确却有条件:它需要附近有一份完整的匹配拷贝,所以在复制已生成姐妹染色单体之后效果最佳。没有这份拷贝时,细胞只能退而求其次,使用易出错的末端连接。

又称
HRhomologous recombination repair同源重组同源重組修復