真核生物的基因调控与表观遗传学

表观遗传学(epigenetics)

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一对同卵双胞胎一个字母一个字母地共享同样的DNA,可其中一个也许会得另一个永远不会得的病;一只毛毛虫和它变成的蝴蝶带着同一份基因组,模样却毫不相像。有某种超越DNA序列的东西在塑造这些基因的行为方式。那个东西正是表观遗传学的主题:基因表达方式上可遗传的改变,而这种改变并不涉及DNA序列本身的任何变动。

“表观(epi-)”意为“在……之上”——表观遗传学是坐落在DNA之上的那一层标记和状态,它告诉细胞该让哪些基因开着、哪些关着,而不去改写基因本身。主要的分子载体是DNA甲基化——把小小的甲基加到胞嘧啶碱基上(尤其在CpG位点),往往使基因沉默——以及组蛋白密码里那些共价的组蛋白修饰,它们打开或压紧染色质。这里的“可遗传”有两层含义,应当分开来看。清楚、确立的那层含义是有丝分裂的可遗传性:当一个细胞分裂时,它不仅复制DNA,也复制许多这样的标记,于是肝细胞的女儿细胞仍然是肝细胞——细胞记住了它的身份。这些标记由书写酶铺下,靠维持酶在分裂中保持,由读取蛋白读取,而且它们是可逆的,这正是它们成为一种灵活记忆、而非永久改写的原因。

表观遗传学之所以重要,是因为它解释了一份基因组如何产生并维持多种细胞类型、细胞如何记住发育期间做出的决定、以及环境如何能在一生之内给基因活性留下持久印记。但这个领域也被许多炒作所包围,所以诚实至关重要。大多数表观遗传标记在世代之间被擦除并重置;后天获得的表观遗传状态经由生殖细胞系从亲代真正传给子代,这在哺乳动物里很罕见,必须逐案证明,而不能想当然。“表观遗传的”并不意味着“从你祖先的生活方式继承而来”——它通常意味着“染色质上一个控制基因的可逆标记”,其中绝大多数是在一个生物体内被设置和重置的,并不向下传递。

肝细胞和神经元带着完全相同的DNA,却有着大不相同的DNA甲基化和组蛋白标记的模式;当各自分裂时,它复制的是自己的那套模式,于是肝细胞生肝细胞、神经元还是神经元——细胞身份是一种表观遗传记忆。

DNA之上的标记告诉细胞该成为什么——而细胞在分裂时把它们复制下去。

当心流行说法的越界。大多数表观遗传标记每一代都会被重置;经由生殖细胞系真正的跨代遗传在哺乳动物里是例外而非常态。“表观遗传的”大多指的是一个身体内控制基因的可逆标记,而不是对祖先经历的记忆。

又称
epigenetic regulationepigenetic inheritance表观遗传