药品生产与GMP
流化床加工
把空气足够快地从一层沙子下方往上吹,沙子就会像沸腾的液体一样翻滚冒泡——这就是流态化。流化床加工对药用粉末用的正是同一招:一股温热气流把颗粒托起并悬浮起来,让它们在气体中自由翻滚,每一颗都被空气包裹、彼此之间留有空隙。在这种悬浮状态下,你可以非常高效地对它们进行干燥、制粒或包衣,因为每一颗颗粒都充分暴露。
同一台设备根据你喷什么、从哪里喷,可以完成几种不同的工作。不喷液体时它是干燥机(由于颗粒与空气接触的表面巨大,热空气能很快蒸发水分)。把黏合剂溶液向下喷到床层上,就得到流化床(顶喷)制粒,液滴把颗粒黏结起来形成颗粒。从底部或切向喷雾,就得到颗粒包衣,在每一颗颗粒、微丸或小药片上铺上均匀的薄膜层或糖衣层。
它的优势——气体与颗粒之间巨大的接触面——也是它的主要风险。细粉在干燥空气中流态化会积聚静电,若涉及有机溶剂或可燃细粉,会带来爆炸危险,因此设备需要接地、泄爆装置,往往还要用惰性氮气保护。工艺控制同样关键:风量、温度和喷液速率必须平衡,否则床层可能过湿塌结成块,或颗粒被吹出而损失到过滤袋中。
某缓释微丸在Wurster柱中包上聚合物薄膜:微丸沿中心向上循环,被向上的喷雾包衣,再在四周环形区干燥,然后重新循环——逐渐形成厚度刚好足以控制药物释放的衣层。
底喷(Wurster)包衣让微丸经历喷雾—干燥的循环。
Wurster工艺是一种底喷流化床构型,其中央设有导流筒使颗粒上下循环;它能在微丸上形成特别均匀的薄膜层,广泛用于缓控释产品。
又称
另见