基因组组织与染色质

常染色质与异染色质

/ YOO-kroh-matin / HET-er-oh-kroh-matin /

被打包的基因组并非每一处都同样容易够到。想象一座图书馆,有些书架开放、可随手翻阅,另一些则被锁进密集书库。染色质就有这样两种状态:包装松散、易于接近的常染色质,与包装紧密、难以读取的异染色质。

常染色质压缩程度低,核小体间距使 DNA 足够裸露,让转录机器得以结合。它含有大多数正在被使用的基因,在显微镜下着色浅。异染色质压缩致密,核小体紧密堆叠,大多处于转录沉默状态,着色深。异染色质本身又有两类:组成型异染色质永久凝缩、在几乎所有细胞中都相同(着丝粒和端粒处的重复 DNA),而兼性异染色质在某些细胞或某些时刻凝缩、在另一些则不——雌性哺乳动物中被失活的 X 染色体是经典例子,可见为致密的巴氏小体。

这一区分之所以重要,是因为一个基因所在的位置、以及其周围如何被包装,强烈地塑造它是开还是关。一个被塞进异染色质的基因,即便序列完好也可能被沉默,这种效应叫位置效应。常染色质与异染色质的平衡,让每种细胞类型读取共享基因组中属于自己的那一子集,这正是携带相同 DNA 的肝细胞与神经元最终如此不同的部分原因。设定并维持这些状态的更深层机器——其中涉及的化学标记——属于基因调控与表观遗传学的范畴;这里的重点是这种结构性的分野本身。

在雌性哺乳动物的细胞中,两条 X 染色体之一被凝缩成沉默的异染色质(巴氏小体),使其基因大多关闭,以平衡 X 基因的剂量——相对于只有一条 X 的雄性。另一条 X 则保持为可读取的常染色质。

开放的常染色质可被读取;凝缩的异染色质大多沉默。

异染色质是“大多沉默”,而非“永久死亡”——兼性异染色质可以重新开放,且这两种状态是动态的,不是永久盖在序列上的固定标签。

又称
open vs closed chromatinactive vs silent chromatin常染色质異染色質