合成与药物化学路线
不对称合成
不对称合成是这样一门技艺:在构建手性分子时,让你主要得到其两种镜像形式中的一种,而非各占一半的混合物。可以想象一家手套工厂,凭借巧妙设计的模具,几乎只产出左手手套,而非左右各一堆,尽管原料本身并无固有手性。
由于一个分子及其镜像(对映体)可能具有截然不同的生物学效应——往往一个是活性药物,另一个无活性甚至有害——只制造所需的那个对映体便极为重要。不对称方法借助某种手性影响来实现这一点:手性催化剂、临时连接后再脱除的手性辅基,或使反应偏向前手性底物某一面的手性试剂。2001 年诺贝尔奖正是为此表彰了催化不对称氢化与氧化。
其优劣以对映体过量来衡量,即一种对映体超出另一种的百分比;高价值药物常要求远高于 99%。挑战在于:开发一个既选择性高、产率高又可放大的不对称步骤可能既困难又昂贵,这正是当手性源或外消旋体拆分这些路线更便宜时,化学家有时更偏好它们的原因。
一种手性铑催化剂将前手性烯烃氢化,以 98% 的对映体过量得到所需对映体,从而免去日后昂贵的分离。
从一开始就内建手性的催化。
又称
另见