幹細胞與分化
轉分化(transdifferentiation)
/ tranz-dif-er-en-shee-AY-shun /
想像一名訓練有素的電工直接轉行去做水管工,而不必先回去當一個對什麼都一無所知的茫然學生——把一種已成型的職業直接切換成另一種。轉分化就是這種轉行的細胞版本:一種專門化細胞類型直接轉變成另一種專門化類型,而無需先一路倒回到幹細胞狀態。
確切地說,轉分化是把一種已經分化的細胞類型轉變成另一種已分化細胞類型。它與通常的重新編程路線形成對照——後者先把細胞送回多能狀態、再向前走一次。在轉分化中,細胞跳過了這個繞路,多多少少直接從一種身份跳到另一種,通常是透過迫使它表達目標細胞類型的主導性轉錄因子來實現。它在自然界中偶爾會發生,也可以在實驗室裡被刻意驅動。
轉分化之所以重要,是因為它暗示了一條更快、更直接地製造所需細胞類型的途徑——例如,把一種豐富的細胞類型直接誘導成一種稀缺的、用於修復的細胞,而完全不必經過一個可能形成腫瘤的、有風險的多能階段。但它仍處於早期且困難重重:轉化後的細胞往往轉變不徹底或不穩定,而且這種方法在培養皿中比作為一項經過驗證的療法要有效得多,所以關於它的說法應當謹慎看待。
在實驗室裡,科學家迫使普通的結締組織細胞(成纖維細胞)製造出一小組神經細胞的主導性轉錄因子,把它們直接轉化成類神經元細胞——中間完全沒有把它們變成幹細胞。
直接轉化:把成纖維細胞直接推向類神經元細胞,跳過了多能階段。
轉分化跳過了 iPSC 重新編程所要經過的多能階段——所以它與製造 iPSC 不是一回事,而且轉化後的細胞可能保持著不徹底或不穩定的轉變。
又稱
另見