生物製劑、蛋白質與疫苗的劑型設計
mRNA疫苗
mRNA疫苗的原理,是把一份臨時的「說明書」交給你自己的細胞,而非交付一件成品。它不注射病毒蛋白,而是遞送信使RNA——細胞天然的「配方格式」——指示你的細胞在短時間內製造病原的一小段無害片段(例如病毒表面蛋白)。免疫系統看到這一片段、學會辨識它,待真正的病原到來時便已做好準備。隨後這些指令被分解並消失。
難點在於,裸露的mRNA極其脆弱、無法自行進入細胞;體內的酵素會在幾分鐘內將其降解。解決之道是一個遞送包裝:mRNA被包裹在脂質奈米粒(LNP)內——一個由數種脂質構成的微小脂質「氣泡」,其中包含一種可離子化脂質,幫助顆粒進入細胞並釋放其內容物。LNP與mRNA同樣是藥物的組成部分,而把它配製好正是核心的製藥成就。
這些特性決定了貯存與操作的方方面面。mRNA與脂質奈米粒都很敏感,因此此類產品通常需要深低溫或冷凍貯存、一種冷凍保護劑(如蔗糖)、用緩衝劑精細控制pH,以及張力調節劑——並在有限的時間窗內復溶或解凍後使用。這一苛刻的冷鏈,是mRNA疫苗最大的實務障礙之一。
一個誠實的告誡:該平台強大且能迅速重新設計以應對新標靶,但它仍很年輕。在普通冷藏溫度下的長期穩定性、更簡便的貯存,以及在少數已獲批疫苗之外的更廣泛應用,目前仍是劑型研究的活躍課題,而非已解決的問題。
首批新冠mRNA疫苗以冷凍形式運輸、在診所解凍,並在數小時至數日內使用,因為mRNA裝載於LNP的劑型在室溫下難以長期穩定。
強大的平台,苛刻的冷鏈。
脂質奈米粒不只是包裝——其可離子化脂質、輔助脂質、膽固醇和PEG脂質共同決定mRNA到達細胞的效率,使LNP設計本身成為一門學問。
又稱
另見