加布里埃爾合成

加布里埃爾合成是製備純一級胺的乾淨辦法，專為繞開直接烷基化那種過度烷基化的爛攤子而設計。訣竅是用一種只能被烷基化一次的氮，然後再把它釋放出來。這種被遮蔽的氮來自鄰苯二甲醯亞胺（酞醯亞胺），其中氮夾在兩個羰基之間、帶著唯一一個酸性的 N-H。

它分三步走。第一，去質子化酞醯亞胺（它的 N-H 是酸性的，pKa 約 8.3，因為生成的陰離子在兩個羰基上共振穩定）得到酞醯亞胺陰離子，一個俐落的氮親核試劑。第二，讓該陰離子對一個一級鹵烷 R-X 做一次 SN2；由於此時氮連著兩個羰基和一個 R 基，已沒有孤對電子能再反應，所以烷基化在一步之後就戛然而止——沒有過度烷基化。第三，斷開那兩個醯胺鍵（透過水解，或更乾淨地用肼，即 Ing-Manske 法），釋放出游離一級胺 R-NH2，並把酞醯亞胺骨架吐出來。

回報是一個單一、乾淨的一級胺，沒有二級胺或三級胺污染。代價是此法只適用於一級（且無位阻）底物——烷基化那一步是 SN2，所以三級鹵烷或芳基鹵會失敗，龐大底物也很遲緩。它是保護基策略的教科書範例：暫時把一個活潑的氮偽裝起來，讓它恰好被用一次，然後再卸去偽裝。