合成與藥物化學路線
不對稱合成
不對稱合成是這樣一門技藝:在構建手性分子時,讓你主要得到其兩種鏡像形式中的一種,而非各占一半的混合物。可以想像一家手套工廠,憑藉巧妙設計的模具,幾乎只產出左手手套,而非左右各一堆,儘管原料本身並無固有手性。
由於一個分子及其鏡像(對映體)可能具有截然不同的生物學效應——往往一個是活性藥物,另一個無活性甚至有害——只製造所需的那個對映體便極為重要。不對稱方法借助某種手性影響來實現這一點:手性催化劑、臨時連接後再脫除的手性輔基,或使反應偏向前手性底物某一面的手性試劑。2001 年諾貝爾獎正是為此表彰了催化不對稱氫化與氧化。
其優劣以對映體過量來衡量,即一種對映體超出另一種的百分比;高價值藥物常要求遠高於 99%。挑戰在於:開發一個既選擇性高、產率高又可放大的不對稱步驟可能既困難又昂貴,這正是當手性源或外消旋體拆分這些路線更便宜時,化學家有時更偏好它們的原因。
一種手性銠催化劑將前手性烯烴氫化,以 98% 的對映體過量得到所需對映體,從而免去日後昂貴的分離。
從一開始就內建手性的催化。
又稱
另見