细胞内与细胞外记录
这是神经科学家偷听神经元电活动的两种主要方式,区别就在于那根负责倾听的电极放在哪里。在细胞内记录中,一根极其纤细的电极尖端会刺穿单个神经元的外皮,也就是细胞膜,让导线真正进到一个细胞的内部。从这个位置,你能直接读出这个细胞自身的电压:它情绪般缓慢的起伏、每一道还不足以触发信号的小波动,以及每一次动作电位完整而尖锐的形状——动作电位就是神经元为了与邻居交谈而发出的短促电脉冲。这就像把一只麦克风别在某个人的衣领上,捕捉他的每一次呼吸和耳语。
在细胞外记录中,电极停留在细胞外面,泡在细胞之间含盐的液体里。它从不闯入任何神经元,而是去感知每当附近细胞放电时、在周围组织中扩散开来的微弱电压涟漪。从这个位置,你主要捕捉到来自邻近若干神经元的动作电位短促跳动,再加上许多细胞同时活动所混合出的、较为缓慢的嗡嗡声,这种嗡嗡声叫作局部场电位。这就像把麦克风举在房间正中央:你能听到人群,也能分辨出几个大嗓门,但你并没有贴着任何一张嘴。
两种方法各有取舍。细胞内记录能给出某一个细胞极其细致而完整的画面,连那些始终不会变成尖峰的安静信号都包括在内,但它很娇贵、难以保持稳定,而且通常一次只能记录一个或少数几个神经元。细胞外记录则更结实、更适合清醒且自由活动的动物,现代探针还能同时聆听成百上千个细胞,但它只看得见那些响亮的事件——尖峰和人群般的嗡鸣——而要理清哪一个尖峰来自哪一个神经元,还需要一道额外的侦探功夫,叫作尖峰分类。
为了精确研究某一个细胞如何决定放电,研究者会在脑切片上对单个神经元做细胞内记录;而要在小鼠跑迷宫时观察一整片皮层,他们则会插入一根细胞外探针,同时记录许多神经元。
目标相同,工具不同:要么深挖一个细胞,要么广纳许多细胞。
一个粗略的经验法则:细胞内记录是以数量换深度(一个细胞,事无巨细),而细胞外记录是以深度换数量(许多细胞,只有尖峰)。