路易斯酸碱定义（Lewis acid-base definition）
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布朗斯特-劳里把酸性钉在质子上——可是许多闻起来分明就是酸碱化学的反应，根本没有质子参与。当 BF3 气体遇到氨，它们瞬间结合成固体 F3B-NH3，多出一根崭新的键，却没有任何 H+ 移动。为了抓住这一点，吉尔伯特·路易斯（Gilbert Lewis，同在1923年）更深入一层：抛开质子，盯住电子对。路易斯碱是给出一对孤对电子的物种；路易斯酸是接受这对电子的物种。它们结合时形成一根共价键，而这根键的两个电子都来自碱。
这把酸性重新定义为对电子的渴望，把碱性定义为给出孤对电子的能力。路易斯酸需要有地方放进来的电子对——一个低能空轨道（LUMO）。BF3 合格，因为硼只有六个价电子，还有一个空的 p 轨道；金属阳离子如 Al3+、Fe3+、Cu2+ 也合格，因为它们有渴求电子密度的空轨道。路易斯碱需要一对可供给出的孤对电子（一个高能 HOMO）——氨、水、氟离子、一氧化碳、膦。布朗斯特的质子本身只是一种特殊的、极小的路易斯酸：H+ 有一个空的 1s 轨道，所以当氨把孤对给 H+ 时就得到 NH4+。每个布朗斯特碱都是路易斯碱；路易斯的思路只是不要求酸必须是质子。
这是整个无机化学中最普适、最有用的定义。整个配位化学就是路易斯酸碱化学：金属离子（路易斯酸）接受配体（路易斯碱）的孤对电子来搭建配合物。金属中心的催化作用、缺电子的硼铝化合物的行为、溶剂效应、以及软硬酸碱原理，全都建立在这个基础上。路易斯酸与碱的产物叫做加合物，给出的那对电子则形成一根配位（授受）键。
BF3 + NH3 得 F3B-NH3。氨（路易斯碱）把氮上的孤对电子给入硼的空 p 轨道（BF3，路易斯酸）。形成一根新的 B-N 配位键；没有质子移动。同样的逻辑解释了 Fe3+ 接受六个水分子的孤对而生成 [Fe(H2O)6]3+。
一个没有质子的酸碱反应：碱给出孤对电子，酸用空轨道接受。
每个布朗斯特酸碱反应都能改写成路易斯说法，反之不行——BF3 + NH3 是一个无法用布朗斯特描述的路易斯酸碱反应。路易斯是更宽的范畴；质子只是一种非常常见的路易斯酸。