复杂多基因病（complex polygenic disease）

为什么有人高、有人矮？这不是某一个基因像电灯开关那样啪地一拨——而是数百个基因各推一小把，再加上饮食、睡眠和十几样别的因素，全部叠加起来。对公共卫生最重要的那些疾病大多是这样运作的：心脏病、二型糖尿病、常见癌症、抑郁症、哮喘。它们是复杂多基因病——“多基因”指许多基因，“复杂”指基因与环境纠缠在一起。

它与单基因病的区别在于：单基因病中，一个基因的缺陷就足以致病；多基因病中，没有任何单个基因足以致病，而是数百乃至数千个常见DNA变异各自把你的风险往上或往下推动一丁点，只有当它们的合计负荷——加上环境与运气——把一个人推过临界线时才发病。科学家用全基因组关联研究（GWAS）来寻找这些变异，它扫描大量人群的DNA，找出在患病者中出现得更频繁的变异。把这些小效应相加，就得到多基因风险评分，对遗传风险的一种估计。

现代社会的大部分疾病负担都在这里，分子层面的故事在这里也诚实地变得一团乱。多基因风险评分给出的是概率，不是判决：高分意味着几率更高，而非确诊，而大多数携带“风险”变异的人一辈子都不会患那种病。关键在于，GWAS找到的变异标记的是与风险相关的一段基因组区域——相关不等于因果，真正的致病基因和机制往往还要再花数年才能查清。而且由于大多数大型研究是在欧洲血统人群中进行的，今天的风险评分对世界上很大一部分人群效果很差，这是一个实实在在的公平问题。