真核生物的基因調控與表觀遺傳學

同源異形(Hox)基因(homeotic (Hox) genes)

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一個發育中的胚胎怎麼知道頭該在一端、腿在中間、尾巴在另一端——而不是在該長觸角的地方長出一條腿?有一小族總控基因,它們的工作恰恰是沿著身體從頭到尾的軸線,告訴每一個部分該變成什麼。這些就是同源異形基因,或稱Hox基因,擾亂它們能把一個身體部件擺到錯誤的位置。

Hox基因是轉錄因子——每一個都編碼一種蛋白質,帶著一個叫同源域的DNA結合區(由一段叫同源框的DNA構建而成),這讓它能把一大批下游基因成組地開啟或關閉。讓它們了不起的,是它們讀什麼以及如何排列。每個Hox基因在身體軸線上某一條特定的帶狀區域裡被開啟,並賦予那條帶一個身份——「你是一個胸節,長腿吧」,「你是一個頭節,長觸角吧」。最驚人的是,Hox基因在染色體上成簇排列,其順序與它們所控制的身體區域的順序相同,管頭的基因在前、管尾的在後——這是一個罕見而美妙的例子,DNA上基因的物理順序映照著它們所塑造的結構的順序。當一個Hox基因被突變或錯誤表達時,一整個結構就被建成了錯誤的身份:這就是經典的同源異形轉化,比如一隻果蠅在該長觸角的地方長出一條腿。

Hox基因之所以重要,是因為它們揭示了身體如何被搭建的邏輯,以及這套邏輯在動物之間被共享得有多深。同樣的Hox基因,序列上明顯相關,為一隻果蠅、一隻小鼠和一個人佈置身體軸線——這是有力的證據,表明動物身體的基本藍圖古老而保守,繼承自幾億年前的共同祖先。它們是總調控因子的頭號範例:處在一條級聯頂端的單一基因,靠開關把身體的一整個區域託付給某個發育程序。研究區區幾個這樣的基因如何編排出整套解剖結構,是把發育與進化連在一起的那個領域的基石。

在果蠅突變體Antennapedia裡,一個Hox基因在不該它出現的頭部被開啟,於是這隻果蠅在該長觸角的地方長出一對腿——單單一個調控基因走了火,一整個本身建得沒錯的結構就落到了錯誤的身份上。

總開關,它們在染色體上的順序映照著身體從頭到尾的順序。

一個Hox基因並不「包含」一條腿或一根觸角——它是一個選擇器,給某個區域指派身份。結構本身是由Hox蛋白所開啟的那些大型基因程序建造的,所以一個Hox突變改變的是程序的走向,而不是提供零件。

又稱
Hox geneshomeobox genes同源框基因