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神经科学 1888

神经元学说

圣地亚哥·拉蒙-卡哈尔

他证明大脑由亿万个彼此相触却从不融合的独立细胞构成——并由此奠定了现代神经科学。

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In depth · the introduction

大脑是一张无尽缠绕的网,还是一群各自独立的细胞?一位手持显微镜、又擅长绘画的西班牙医生解决了这个问题——并由此开创了脑科学。

核心想法

1880 年代,脑科学的那场大辩论说起来很简单。以卡米洛·高尔基为首的一派认为,大脑的纤维全都融成了一张连续的网。圣地亚哥·拉蒙-卡哈尔在显微镜下却看见了别的东西:大脑由一个个独立的细胞构成,每一个都自成一体,与邻居相触,却从不与之合并。

他发现,这些细胞——神经元——以单一方向传递信号:从分叉的树突进来,沿那条唯一的长轴突出去,越过一道微小的间隙,到达下一个细胞。那道间隙,而非天衣无缝的连接,正是大脑如何接线、如何工作的秘密所在。这个想法叫神经元学说,整个神经科学都立足其上。

它是如何诞生的

卡哈尔的工具,是他对手发明的染色法。1873 年,高尔基找到一种银溶液,机缘巧合地只把少数几个神经元整个染黑,其余则隐而不见——像在黑暗的森林里只给寥寥几棵树打上聚光灯。卡哈尔改良了它,又用在幼年动物的大脑上——那里的细胞更简单、更易追踪——并极其用心地把所见一一画下。几千张切片看下来,讯息从未改变:独立的细胞,自由地终止。

1906 年诺贝尔奖揭晓,卡哈尔与高尔基共同获奖——而仍坚信大脑是一张连续之网的高尔基,竟当面用他的诺贝尔演讲来攻击卡哈尔的想法。卡哈尔是对的,历史也认了这一点。他用高尔基自己的染色法,推翻了高尔基的理论。

它为何重要

一旦你知道大脑是由一个个独立、彼此留有间隙的细胞构成的,就能去问那些真正要紧的问题:信号如何越过间隙?我们学习时连接如何改变?药物能在哪里起作用?这些问题——以及那些后来化为现代医学与神经科学的答案——无一不依赖卡哈尔的图景。他给了大脑它的基本单元,正如细胞学说把这个单元给了生物学的其余部分。

一个可以想象的画面

想想两种情形的区别:一个国家的道路全都融成了一整片无缝的柏油,与一张由一座座城镇靠投递相连的邮政网。在前者里,任何地方洒出的东西都会四处蔓延。在后者里,一封信从一座城镇出发,走一条既定的路线,再隔着间隙被交到下一座城镇——正因如此,它才能被瞄准、被定时、被改动。高尔基设想的是那片柏油;卡哈尔证明它其实是邮政网。隔着间隙的那次交接,就是突触。

一串水平排列的六个神经元,每个都画成分叉的树突、圆形的胞体和一条轴突,彼此之间隔着可见的小间隙。一个滑块把一束发光的冲动从左推到右:神经元一个接一个地亮起,冲动跨过每个间隙,单向行进。一个按钮切换到「网状」模式,间隙融成一张连续的网,整条链一下子同时亮起、没有方向。专家面板显示模型、已抵达的神经元、已越过的突触,以及约 20 纳米的突触间隙。

它的位置

卡哈尔补全了贯穿本馆的一个故事。1665 年,罗伯特·胡克透过一架早期显微镜,造出了「细胞(cell)」这个词;细胞学说随后把细胞立为一切生命的单元,鲁道夫·魏尔肖更在 1858 年宣告:每个细胞都来自细胞。卡哈尔把这个单元带进了那个似乎最抗拒它的器官——大脑——并取得了胜利。他无法解释的部分,即信号本身如何传导、如何越过间隙,后来由霍奇金与赫胥黎关于神经冲动的工作给出了答案。就连今天人工智能里的「神经元」,其名称与基本想法也是借自他所描绘的那个细胞。

The original document
Original source text
Santiago Ramón y Cajal · 'The Structure and Connexions of Neurons' · Nobel Lecture, 12 December 1906 · founding work: Revista trimestral de Histología, 1888
Cajal's question, in summary: is the brain one continuous substance, or is it built — like every other tissue — from separate cells? The reigning answer, Camillo Golgi's reticular theory, held the nerve fibres to be fused into a single endless web. Cajal's verdict was the opposite, and it founded a science.
The method: Golgi's own stain, pushed further
Cajal worked with the black reaction, the silver-chromate stain Golgi had invented in 1873, which by chance blackens only a few neurons in their entirety against a clear background. He improved it, applied it to young and embryonic tissue where the cells are simpler and less entangled, and drew what he saw with the hand of an artist. Cell after cell, the picture was the same: each neuron was a closed individual — dendrites, cell body, and a single axon — ending freely, not melting into its neighbours.
The verdict: contiguity, not continuity
From thousands of preparations Cajal concluded that neurons make contact but do not fuse: they are contiguous, not continuous. He added a second law — dynamic polarization — that the signal runs through each neuron in one direction, gathered by the dendrites and cell body and sent out along the axon. The tiny contact between one neuron's axon and the next neuron's dendrites was named the synapse by Charles Sherrington in 1897.
[ … ]
The quarrel
The irony was sharp: Cajal overturned Golgi's theory using Golgi's own stain. The two shared the Nobel Prize of 1906, and at the ceremony Golgi used his lecture to attack the neuron doctrine and defend the continuous web. Cajal was right. The brain is a society of separate cells — on the order of 86 billion in a human — and that is where neuroscience begins.
Stockholm · Nobel Lecture · 12 December 1906