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巡逻的细胞:巨噬细胞、屏障与微生物群

在肺泡深处,黏液和纤毛够不到的地方,肺的细胞与免疫防御接管:吞噬入侵者的巨噬细胞、既是墙又是警报的上皮、能抗微生物的表面活性物质,以及一套常驻微生物群。

越过扶梯:肺泡前线

黏液纤毛扶梯在传导气道终止处止步。肺泡本身没有纤毛、没有黏液——它们不能有,因为那里若有一层黏稠的覆盖层就会阻碍气体交换。所以肺最深、最娇嫩的部分需要一种完全不同的防御:靠细胞,而非传送带。任何小到能一路随气流深入的东西(想想约1到3微米的细烟尘或真菌孢子)都会抵达这里,就在血流的门口。

肺泡里的三位守卫

肺泡表面由一支协同工作的小队守卫。

  1. [[alveolar-macrophage|肺泡巨噬细胞]]是常驻的大胃王。它们在肺泡内衬上爬行,吞噬吸入的颗粒和微生物,将其消化,然后或把残渣运回扶梯,或迁入淋巴管。它们是肺部安静而全职的清洁工。
  2. [[airway-epithelium|气道上皮]]不只是一堵墙,更是一套警报系统:它细胞间紧密的连接把微生物挡在组织之外,它的细胞还会在感知危险时释放信号分子和抗菌肽,召唤援军。
  3. II型肺泡细胞产生的[[pulm-surfactant|表面活性物质]]不只是降低表面张力:它的某些蛋白会包裹微生物使其更易被吞噬,并帮助平息炎症。表面活性物质的这一免疫面就是表面活性物质免疫

肺并非无菌

长期以来,健康的肺被认为是无菌的。如今我们知道,它们栖息着一个稀疏但真实的微生物群落——肺微生物群。与肠道相比,它稀薄且不断更替:微生物持续被吸入、从口腔被微量误吸进来,又持续被本单元所讲的防御清除。理解肺微生物群最好把它看作移入与清除之间的平衡,而不是一座固定的花园。

这为什么重要?当防御减弱或气道发生病变时,这种平衡就会改变。在慢性肺病中,微生物群多样性下降,被少数几种侵袭性菌种主导,这会推动持续的炎症。所以微生物群既是防御运作好坏的标志,当它被扰乱时,也是疾病本身的参与者。下一篇指南正是要讲这一点——当这些防御失守时,会一步步发生什么。