够结实，但别太结实
片剂过着“颠沛”的生活——在瓶中翻滚、随卡车颠簸、从包装线上跌落。两项检验确认它能挺住。硬度检验沿片剂边缘施压，报告压碎所需的力。脆碎度检验在旋转的滚筒中翻滚一批样品，称量损失的粉屑；通常失重低于约 1% 即合格。
先崩散，再溶解
崩解检验把片剂放入在温热介质中上下往复的吊篮，计时直到筛网上不再有固体残留。它快速又便宜——但它只能证明片剂崩散了，并不能证明药物溶解了。要证明后者，需要更深入的检验。
溶出检验是实验室最接近患者的一步。片剂置于溶出仪中——一支搅拌着体温温热介质的桨或转篮——随时间取样液体，绘出已进入溶液的药量曲线。介质维持在远低于饱和的状态，即漏槽条件，使溶出不会被已释放的药物拖慢。
为什么搅拌、表面积和饱和度都重要？因为它们正是诺伊斯-惠特尼方程中的各个调节杆——这个简单定律支配着溶出速率。暴露的表面积越大、距饱和的差距越大、表面未搅动层越薄，药物溶解得越快。
曲线背后的定律
Noyes–Whitney: dC/dt = (D · A / (h · V)) · (Cs − C)
D = diffusion coefficient = 6.0e-6 cm^2/s
A = surface area exposed = 2.0 cm^2
h = diffusion-layer depth = 5.0e-3 cm (50 micrometres)
V = dissolution volume = 900 cm^3 (USP vessel)
Cs = saturation solubility = 2.00 mg/cm^3
C = drug already dissolved = 0.10 mg/cm^3 (well below Cs => sink)
Initial dissolution rate:
dC/dt = (6.0e-6 * 2.0) / (5.0e-3 * 900) * (2.00 - 0.10)
= (1.2e-5) / (4.5) * (1.90)
= 2.667e-6 mg/cm^3 per s (concentration rise in the vessel)
Mass rate = V * dC/dt = 900 * 2.667e-6 = 2.4e-3 mg/s ~ 0.144 mg/min.
Lesson: halve the particle size and A roughly quadruples, so the
rate quadruples too — which is exactly why micronizing a poorly
soluble drug speeds its dissolution.