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渗透泵与迟释(肠溶)

工具箱中两个最巧妙的把戏:利用水压以恒定速率把药泵出的片剂,以及把释放定时到药物该去之处的包衣。

没有活动部件的泵

渗透泵是从口服片剂获得真正零级释放最优雅的方式,而它仅凭水和一个微孔即可实现。片芯装有药物加渗透剂(常常就是盐或糖),外裹一层半透膜,让水进入却把溶质挡在里面。一束激光在膜上钻出单一小孔。

  1. 在肠道中,水因渗透作用被吸过半透膜——由浓缩片芯的渗透压驱动。
  2. 片芯溶胀,在坚硬的膜壳内建立起压力。
  3. 压力把饱和药物溶液从小孔挤出——其速率由进水速度决定,而只要片芯保持饱和,进水速度就恒定不变。
  4. 结果是数小时内稳定、近乎恒定的输出——干净的零级释放——并且基本不受胃部 pH 或搅动影响。

迟释:把起点定时

迟释是个截然不同的问题——不是放缓速率,而是按兵不动直到药物抵达正确位置。最常见的版本是肠溶包衣:一种在胃酸中不溶、却在抵达较中性的小肠后溶解的聚合物膜。

为何要这样做?两个理由。保护药物免受胃酸破坏,否则药物在被吸收前就会被毁;或保护胃部免受刺激其黏膜的药物侵害。其机理是酸碱化学的巧妙应用:肠溶聚合物带有弱酸性基团,在低 pH 下保持非离子化(且不溶),随 pH 升高而离子化并溶解——这正是主导大量药物吸收的pH 依赖行为。它是更广泛的pH 响应递送家族中最简单的成员。