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骨架系统与贮库系统

两种放缓释放的主力构型:将药物拌入缓慢释放的基质,或将药物锁在控速膜之后。

骨架:拌入基质的药物

骨架系统是放缓片剂释放最简单的方式:把原料药均匀拌入一张缓释辅料网络——通常是聚合物或蜡——再压制成型。药物无法直接倾泻而出,必须穿过整个基质。想象嵌在面包里的葡萄干:每一份药物要逸出,都得先溶解,再沿迂回的路径迁移出来。

骨架有两种风味。不溶(扩散)型骨架保持完整,药物经其孔道渗滤而出。溶胀或溶蚀型骨架(常用遇水成胶的亲水胶)则随外层缓慢溶解而释放。许多真实片剂兼具两种行为。骨架便宜又结实——可在普通压片机上制造——这正是它们占据市场主导的原因。

贮库:膜后的药物

贮库系统采取相反的思路:把全部药物保留在核心,再用一层控速膜包裹——通常是聚合物薄膜衣。这样药物无需穿过整片基质,只需越过薄薄一层膜。由于膜的阻力固定、核心又近乎饱和,推动力可保持几乎恒定,从而给出接近零级的释放——正是我们珍视的平直曲线。

贮库的优势同时也是它的隐患。全部药物都待在一层膜之后,因此一旦该膜破裂——因咀嚼,或包衣缺陷——整个剂量可能一次性逸出。这正是剂量突释风险最赤裸的形态。骨架在这点上更宽容:把它掰成两半,你只是得到两个更小但依旧缓释的骨架。

两台引擎:扩散与溶蚀

无论何种构型,放缓都由两台物理引擎之一驱动。在扩散控释中,药物沿浓度梯度穿过孔道或膜——速率取决于迁移的难易。在溶蚀控释中,载体本身逐层磨蚀,随之释放药物——速率取决于基质溶解的快慢。设计者常将二者结合:溶胀型骨架早期以扩散释放,随着成胶脱落,逐渐转为以溶蚀释放。