成盐选择、熔点与吸湿性

选择一种盐

当药物的游离酸或游离碱难溶、难结晶或不稳定时，最常见的解救之道便是制成盐。[[phc-salt-selection|成盐选择]]是对最佳反离子的有条理搜寻：把酸性药物与一种碱（钠、钾）配对，或把碱性药物与一种酸（盐酸盐、硫酸盐、酒石酸盐）配对，便制成一种新的结晶固体。药物分子本身未变，但其盐可以拥有显著更佳的溶解度、更快的溶出、更便利的熔点，以及更好的可操作性。

1. 确认药物可电离。成盐需要酸性或碱性基团；中性分子无可配对——此时共晶或许是替代方案。
2. 用药学上可接受的反离子制备数种候选盐，并各自结晶。
3. 表征每一种——溶解度、熔点、吸湿性、结晶度与固态稳定性。
4. 选择全能型，而非在单一指标上最优者——一种溶解度略低、但稳定且不吸湿的盐，往往才是赢家。

熔点：一个快速而能说明问题的数字

熔点是有序晶格坍塌为液体的温度。它测量成本低廉——常用差示扫描量热法对一毫克样品测定——却能告诉你许多。一个尖锐、单一的熔融峰提示纯净、单一的结晶形态。高熔点通常意味着强的晶格作用力，往往（并非总是）意味着较低的溶解度与良好的热稳定性。熔点低或熔程弥散，则可能预警杂质、形态混合，或在加工中容易软化的倾向。

吸湿性：粉末喝水的麻烦

有些粉末会悄无声息地直接从空气中喝水。[[phc-hygroscopicity|吸湿性]]衡量这种渴望——随着湿度升高，一种固体吸收多少水分。少量吸湿属正常；大量吸湿则是麻烦。吸收的水分能把流动顺畅的粉末结块成砖，使每剂中称量的药量失准，加速水解及其他降解，甚至把一种固体形态转化为水合物。一种强吸湿性的盐，可能需要密封容器与湿度受控的生产车间——这是实实在在的成本。