混匀不等于保持混匀
混合的目标是均匀分布：每一勺，乃至最终每一片，都携带相同比例的药物。但粉末混合物并非液体溶液——其颗粒可自行移动，一有机会就会按大小与密度自行分类。这种本已均匀的混合物各自分开的现象就是离析，它是含量均匀度永恒的对手。
离析如何发生
根本原因几乎总是颗粒性质的差异——主要是粒径，其次是密度与形状。当颗粒存在差异，运动便让它们分离。下面这些经典机制值得一眼识别。
- 筛滤（渗滤）： 每当料层受扰动，小颗粒便从大颗粒之间的空隙中漏下去——这是料斗中最常见的机制。
- 轨迹： 粉末倾泻时，较大或较致密的颗粒飞得更远，与细粉分开落下，在堆体中形成左右两侧的组成差异。
- 流化／淘析： 空气自下而上穿过流动的粉末，把最轻的细粉托到顶部，留下粗粒在下——快速充填时常见。
宽广的粒度分布正是这三种机制滋长的土壤。药物与稀释剂在粒径或密度上相距越远，它们就越急于分离。低剂量药物最为脆弱：当区区几毫克高效活性成分必须均匀散布于数百毫克辅料之中，哪怕轻微的离析也可能使个别片剂偏离标示量。
用设计消除离析
由于离析以差异为食，对策便是消除差异。最有力的办法是湿法制粒：把药物与辅料黏结成更大、均匀的颗粒，使每颗都携带固定的剂量，没有任何东西能自由分离。其他手段也有帮助。
- 匹配粒径。 选择粒径与药物接近的稀释剂规格，使两者都不会从对方之间漏过。
- 让药物吸附。 微粉化药物可被制成包覆于粗大载体颗粒表面（有序混合或相互作用混合），使其随载体移动而非独自行动。
- 减少处理。 缩短转运、避免自由落入料斗、不要过度混合——轻柔而最少的移动，让离析少有可乘之机。