前药，以及如何组合这套工具箱

前药的思路

迄今为止的每一种系统都是把药物裹进载体里。前药则做法不同：它改变药物分子本身。你接上一个化学基团，使分子失去活性、同时获得更好的递送性质；进入体内后，某种酶或化学反应将该基团剪掉，活性药物便显现出来。患者吞下的是一层伪装，由身体来揭开它。这是通往同样目标的化学途径——更好的生物利用度，或真正的定位递送。

1. 改善吸收。接上一个提高脂溶性的基团——更高的log P——使吸收差的药物得以跨膜，随后被切回活性形式（许多 ACE 抑制剂酯类即如此）。
2. 提高溶解度。水溶性的前药基团可挽救溶解度差的药物以制成注射剂，随后在血液中脱落。
3. 绕过首过损失。在肠壁和肝脏中稳定的前药，可避开会摧毁母药的首过效应。
4. 靶向某部位。若揭开伪装的酶集中于某一组织，活性药物便主要在那里出现——这是药物靶向的化学形式（一些结肠和肿瘤前药依赖局部酶）。

在工具之间作选择

你现在拥有了一整套工具箱：被动的 EPR 靶向、借助配体的主动靶向、黏膜黏附、胃滞留、刺激响应型释放、植入剂与储库制剂，以及前药。它们并非彼此竞争——而是可叠加组合的层次。正确的组合总是从同样的三个问题出发：药物必须在何处起效、那个部位有何独特之处、作用须持续多久？

一种真实的抗癌纳米药物展示了这种叠加。载体的尺寸为 EPR 而设，以被动方式进入肿瘤；经 PEG 化以循环足够久；加上配体实现主动靶向，使其一到肿瘤即被细胞摄取；再以 pH 敏感连接子在酸性细胞内实现刺激响应型释放，这一切都建立在骨架控释之上。本系列中的四个思路被叠进了同一颗粒子。