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抓住不放:黏膜黏附与胃滞留系统

有些药物只在肠道一小段被吸收,或在所接触的表面才最有效。黏膜黏附与胃滞留系统让剂型停留得足够久,去完成任务,而不是被冲走。

为何“停留”很重要

肠道是一条流动的河。食物和剂型被稳定地向下游推送,一片药可能仅在数小时内就错过最佳吸收窗。当药物存在吸收窗——一段较短的区域、常在上段小肠、在那里被良好吸收而别处几乎不吸收——时,这就是个真问题。一旦剂型越过该窗口,余下的药物便被浪费。在颊黏膜或眼睛这类黏膜表面也有同样的问题:眨眼、唾液和吞咽会很快把制剂冲走。

有两种应对。黏膜黏附把剂型粘在黏液层上,使其抵抗被冲走;这是任何生物黏附系统的核心。胃滞留系统则另辟蹊径:把剂量更长时间地留在胃中、即吸收窗的上游,缓慢释药,使药物以稳定的细流抵达吸收区。两者都在争取时间——而吸收需要的正是时间。

黏膜黏附的原理

黏液是由长而缠绕的糖蛋白链(黏蛋白)构成的水化凝胶。黏膜黏附聚合物——壳聚糖、卡波姆、海藻酸盐、某些纤维素衍生物——分两步与之黏合。首先,干燥或部分水化的聚合物必须在表面润湿并溶胀,使其链能够触及黏液。随后这些链与黏蛋白链相互穿插并缠结,弱键(氢键、电荷吸引)将两个网络锁在一起。在一定范围内,更高的聚合物黏度通常有助于黏合更牢。

把剂量留在胃里

  1. 漂浮系统。漂浮给药剂型的密度低于胃液——以产气盐或低密度骨架制成——因而漂在胃内容物之上,不会随下一波蠕动被排出。
  2. 溶胀/膨胀系统。剂型在胃液中迅速溶胀,直到大到无法通过幽门,随后缓慢释药并最终溶蚀。
  3. 高密度系统。致密剂型沉到胃底,抗排空——在某些设计中有用,但更难控制。
  4. 搭配缓释。无论用哪种滞留手段,都要与控释结合,让滞留的剂量平稳地、而非一次性地把药物送往吸收窗。